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大鼠肝微粒體是身體中一種重要的物質(zhì)，參與藥物的代謝。如果藥物進(jìn)入身體沒有肝微粒體酶的參與，則不能發(fā)揮藥物的功效，起不到治療疾病的作用。肝微粒體酶在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中廣泛存在，是催化酶系統(tǒng)，在數(shù)百種藥物在人體的氧化過程參與了重要的作用，又稱之為單加氧酶。今天咱們來聊一聊大鼠肝微粒體體外代謝模型的作用：1、藥物清除的研究預(yù)測藥物在體內(nèi)的清除率，其步驟是首先通過測定藥物代謝的酶動力學(xué)參數(shù)獲得Vmax及Km，再運(yùn)用合理的動力學(xué)模型來推測藥物代謝清除率。如研究者在人腸微粒體孵育體系中研究抗...

大鼠肝S9是肝臟均質(zhì)漿液的線粒體上清液，含有大量的CYPs等藥物代謝酶。它是研究藥物代謝和藥物相互作用的常用工具之一。它通常用于研究化合物代謝和研究潛在的藥物-藥物相互作用。去除細(xì)胞核、線粒體和大片段后，大鼠肝S9成為完整肝細(xì)胞的一部分。原則上，它保留了位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的微粒體蛋白、溶解在細(xì)胞血清中的蛋白質(zhì)和各種細(xì)胞內(nèi)含物，如NADPH、udpga、PAPS和其他觸發(fā)藥物代謝的輔助因子。它可以擴(kuò)大微粒體研究的范圍，但會導(dǎo)致包含少量的輔因子（也稱為輔酶）。這些因素在實(shí)驗(yàn)過程中仍需加...

由于肝臟是藥物代謝的主要場所，所以體外代謝模型是以肝臟為研究對象。目前，研究體外代謝的方法主要有：肝臟微粒體外培養(yǎng)、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細(xì)胞體外培養(yǎng)、肝臟灌注體外培養(yǎng)、肝臟切片等。其中，與其他體外代謝方法相比，體外肝微粒體外孵化法具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現(xiàn)性好、大批量操作方便等優(yōu)點(diǎn)。也可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究，因此在實(shí)際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。對于那些代謝率低，毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物，猴肝微粒體代謝動力學(xué)的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾，為整個實(shí)驗(yàn)...

1藥物代謝部位藥物的代謝部位主要分為肝臟代謝和肝外代謝。1.1藥物在肝臟的代謝及其代謝酶肝臟是藥物的主要代謝器官，富含Ⅰ相代謝酶和Ⅱ相代謝酶，大多數(shù)藥物進(jìn)入體內(nèi)后主要在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)首先在Ⅰ相代謝酶的作用下被氧化還原和水解，然后在Ⅱ相代謝酶的作用下與葡萄糖醛酸等內(nèi)源性物質(zhì)或經(jīng)甲基化、乙?；龋S尿液和糞便排出體外。肝臟中參與藥物代謝的酶以P450酶尤為重要，發(fā)揮主要的藥物代謝功能。1.2藥物在肝外代謝的主要部位及其代謝酶藥物肝外代謝的主要部位包括腸、腎、肺等。腸道中...

成纖維抑制劑是受體酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一員，它具有胞外配體結(jié)構(gòu)域和胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域。RTKs是一大類酶聯(lián)受體，有50多種類型，主要類型有表皮生長因子受體（EGFR）家族、胰島素受體（IR）家族、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）家族、血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR）家族、FGFRs家族、肝細(xì)胞生長因子受體（HGF）家族、神經(jīng)生長因子受體（NGF）家族等。成纖維抑制劑是一種用來阻滯或降低化學(xué)反應(yīng)速度的物質(zhì)，作用與負(fù)催化劑相同。它不能停止聚合反應(yīng)，只是減緩聚合反...